L'intention originale du projet Cadmus était d'être une agence de recherches du gouvernement, une tentative d'améliorer la compréhension de l'humanité des codes génétiques des formes de vie connues et inconnues. Le directeur original de Cadmus était Paul Westfield, un bureaucrate qui était trés habile pour exécuter l'impossible. Un des scientifiques en chef chez Cadmus était le Dr. Dabney Donovan, un scientifique légèrement fou n'ayant aucun scrupule au sujet de la génétique. Les anciens membres de la Newsboy Légion de la deuxième guerre mondiale dirigeaient également les ordres du jour du projet.

Une des premières expériences notables que Cadmus a poursuivi était le clonage d'ADN humain et extraterrestre. Les résultats furent des espèces jamais vues par des humains. Par la suite, plusieurs de ces "créatures" décidérent de quitter le projet Cadmus et de vivre dans Metropolis; ils devinrent les "Underworlders." Une créature connue seulement comme Dubbilex, un étranger avec des capacités télépathiques et psioniques profondes, resta à Cadmus. Le projet s'est également chargé de cloner un grand héros du passé, qui aida l'Amérique pendant le 2ème Guerre Mondiale: Guardian. Guardian est bientôt devenu leur agent en chef dans les investigations de Cadmus sur les anomalies génétiques. Les membres fondateurs de la Newsboy Légion ont également cloné des versions plus jeunes d'eux-mêmes, qui reformèrent le groupe.

Quand Superman est apparemment mort des mains de Doomsday, des agents envoyés par Cadmus volèrent son corps pour étudier son ADN complexe de Kryptonien et essayer de cloner un nouveau Superman. Mais ils se rendirent compte que l'ADN kryptonien avait un facteur génétique qu'aucune technologie terrienne ne pouvait déchiffrer. Ils réussirent néanmoins à modeler les codes génétiques humains et kryptoniens et obtinrent un clone pourvu de l'équivalent des pouvoirs de Superman. Westfield essaya également d'implanter des mots clés dans le psychisme du clone afin de pouvoir le contrôler par la suite. Pendant le procédé de croissance du clone, le clone commençât à combattre la programmation, quand la Newsboy Légion pénétra par effraction dans les laboratoires où il était développé. Tandis que la légion distrayait les scientifiques, le clone s'est échappé avant de réaliser sa maturation complète.

Ce clone fut bientôt connu comme Superboy, probablement le plus puissant jamais créé par Cadmus (il fut révélé plus tard que Superboy était un clone de Westfield). Quand Superboy s'installa à Hawaï (voir fiche Superboy), Cadmus demanda à Dubbillex de l'accompagner et de veiller sur lui.

Cadmus a aussi contribué à la création de beaucoup d'ennemis tels que Doomsday ou les Females Furies d'apokolips, mais leur plus mauvais coup fut d'essayer de doubler Lexcorp. Cadmus essaya en effet de découvrir dans quelles sortes de recherches génétiques Lexcorp était impliquées. Après plusieurs années de vendetta, Luthor décida de détruire cadmus et lacha sur le monde un virus tuant toutes les anomalies génétiques, incluant Superboy et la Newsboy Legion. La plupart des underworlders furent tués excepté Dubbilex. Au milieu de la crise, Dabney Donovan assassina le directeur Westfield et n'a pas été publiquement vu depuis.

En dépit des efforts de Luthor, Cadmus n'a pas été complètement détruit. Les anciens membres de la Newsboy Legion devinrent les nouveaux directeurs du projet. Le monde crut un temps que Cadmus n'existe plus et ça leur allait très bien comme ça.

En raison du tollé public du au clonage, le gouvernement et le public dans son ensemble étaient très circonspects à ce sujet. Le gouvernement fut forcé de commencer une restructuration importante du projet Cadmus. La Newsboy Legion fut remplacée au poste de directeurs par un homme appelé Mickey Cannon, également connu en tant que "Mechanic." La nouvelle équipe du canon inclut également un officier militaire, Adam Winterbourne et une scientifique, Serling Roquette ("Retro Rocket"), une fille de 16 ans surdouée en génétique.

Superboy a également rejoint Cadmus, travaillant très étroitement avec Guardian.

Les projets de Mickey Cannon sont peu clairs mais il veut absolument redorer le blason de Cadmus auprés du public et démontrer tout le bien dont le projet est capable pour comprendre le métagène, le processus de vieillissement, et traiter les maladies.